Kwas ferulowy usprawnia proces włóknienia płuc poprzez hamowanie szlaku sygnałowego TGF-β/Smad

Oct 31, 2021 Zostaw wiadomość

Natura dostarcza bogactwa zasobów naturalnych produktów do leczenia wielu chorób. W latach 1981-2014 około 46% leków zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) było opartych na produktach naturalnych lub ich pochodnych. Obecnie wykazano, że wiele suplementów diety, zwłaszcza polifenoli, jest skutecznych w leczeniu wielu chorób, w tym chorób włóknisto-zapalnych. Kwas ferulowy (kwas 4-hydroksy-3-metoksycynamonowy, kwas ferulowy, FA) to naturalny polifenol o potencjalnych właściwościach przeciwutleniających i przeciwzapalnych. Powszechnie występuje w kawie, orzeszkach ziemnych, karczochach, fasoli, kukurydzy i ziarnach zbóż. , Pszenica, owies, owoce i warzywa (np. pędy bambusa, pomidory, buraki, bakłażany).


Idiopatyczne zwłóknienie płuc (idiopatyczne zwłóknienie płuc) jest śmiertelną przewlekłą chorobą rozwojową płuc charakteryzującą się pogorszeniem czynności płuc i nadmiernym odkładaniem się białka macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM) w tkance płucnej. Jest to najpoważniejsza choroba hamująca wśród różnych chorób śródmiąższowych płuc. Zwłóknienie płuc (PF) jest spowodowane wielokrotnymi uszkodzeniami płuc, w tym autoimmunizacją, indukcją leków, infekcją, urazem lub ekspozycją na pewne substancje (takie jak krzemionka) w środowisku. Narażenie zawodowe na krzemionkę zaostrzy PF poprzez wywołanie kaskady reaktywnych form tlenu i stanów zapalnych, co spowoduje nieodwracalne uszkodzenie normalnych struktur płuc. Jednak obecne metody leczenia PF są bardzo ograniczone, efekt leczenia nie jest znaczący, a niektóre leki mogą powodować większe skutki uboczne. Naukowcy zbadają, czy potencjalne właściwości biologiczneKwas ferulowy może skutecznie zapobiegać zwłóknieniu płuc.


Niedawno zespół Venu Talla z Narodowego Instytutu Edukacji Farmaceutycznej w Indiach zbadał ochronę szlaków sygnałowych zapalenia i zwłóknienia oraz mechanizm molekularny kwasu ferulowego w modelu zwłóknienia płuc indukowanego krzemionką. Powiązane wyniki opublikowano w międzynarodowym czasopiśmie Food and Chemical Toxicology pod tytułem"Kwas ferulowy łagodzi postęp zwłóknienia płuc poprzez hamowanie sygnalizacji TGF-β/smad".


Wyniki pokazały, że kwas ferulowy może znacząco poprawić nieprawidłową morfologię płuc i wzrost indeksu płucnego wywołany krzemionką oraz usprawnić migrację komórek zapalnych w BALF (m.in. komórki całkowite, limfocyty, makrofagi, neutrofile). komórek i leukocytów), łagodzą patologiczne zmiany w płucach i precypitację ECM, a jednocześnie łagodzą stres oksydacyjny tkanek i podwyższony poziom azotynów w modelu PF indukowanym przez krzemionkę. Obserwacja rentgenowska płuc wykazała rozlaną konsolidację pęcherzyków 14 dni po indukcji krzemionki. Ta zmiana jest powszechna we wczesnym stadium PF, a kwas ferulowy może częściowo odwrócić patologiczne uszkodzenia spowodowane przez krzemionkę. Zapalenie odgrywa ważną rolę w patogenezie PF. Naukowcy odkryli, że poziomy TNF-α, IL-6 i IL-1β w grupie krzemionkowej znacznie wzrosły, a kwas ferulowy może znacznie zmniejszyć ekspresję tych czynników prozapalnych. . Krzemionka może indukować wzrost całkowitej zawartości kolagenu w tkankach płuc i zwiększać szlak sygnałowy TGF-β, podczas gdy kwas ferulowy może zmniejszać poziom białek szlaku sygnałowego blisko związanych ze szlakiem fibrogenezy (w tym kolagenu I, CTGF, ślimaka i p -smad2/3) ekspresja poprawia zmiany PF wywołane krzemionką. Wreszcie naukowcy dowiedli również, że kwas ferulowy może usprawnić indukowany dwutlenkiem krzemu proces przejścia nabłonkowego do mezenchymalnego (EMT) i chronić zmiany w tkance płucnej. Naukowcy udowodnili również, że wysoka dawka kwasu ferulowego zastosowana w pojedynczym eksperymencie przez zgłębnik nie wywołała żadnej potencjalnej toksyczności płucnej, co dowodzi ochronnego wpływu kwasu ferulowego na uszkodzenie płuc wywołane dwutlenkiem krzemu.


_20211027094623

Reprezentatywne zdjęcia rentgenowskie płuc

Wnioski z analizy

Zespół wykazał, że w modelach zwierzęcych kwas ferulowy spowalniał proces zwłóknienia płuc poprzez hamowanie przekazywania sygnałów za pośrednictwem TGF-β i odkrył, że ochronne działanie kwasu ferulowego wynikało częściowo z jego wpływu na stres oksydacyjny, stan zapalny i promowanie Osiąga się skuteczne hamowanie sygnałów zwłóknienia. Odkrycia te wskazują, że kwas ferulowy może być stosowany jako środek interwencyjny w celu poprawy choroby poprzez ukierunkowanie na szlak sygnałowy TGF-β/smad.


Wyślij zapytanie

whatsapp

teams

Adres e-mail

Zapytanie